在年的三八国际妇女节当天，美国FDA传来了对世界女性有重大积极意义的消息，该机构批准了atezolizumab(TECENTRIQ)与紫杉醇（白蛋白结合型）联用治疗成人晚期或转移性PD-L1阳性的三阴乳腺癌（TNBC），这是三阴乳腺癌首个获批的免疫疗法。
不止如此，FDA还批准VentanaPD-L1（SP）检测作为一种辅助诊断设备，用于甄别TNBC患者使用atezolizumab的有效性。至此，TNBC的治疗之路终于迎来的新的曙光。
三阴乳腺癌死亡率很高
相信很多人都有了解，三阴性乳腺癌（TNBC）的“难缠”之处，由于侵袭性强、预后差，易转移复发，无病生存期比较短，再加上治疗手段有限，一直以来都是令人闻之色变的疾病。
据报道，近年来乳腺癌的死亡率具有明显的降低，但这些大部分受益者来自于激素受体或HER-2受体阳性的乳腺癌患者。雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性的乳腺癌，也就是“三阴乳腺癌”，目前的死亡率依然居高。这类癌症约占所有乳腺癌的15%，其虽对化疗敏感但较激素受体阳性及HER-2受体阳性的乳腺癌预后差，它是一种高度异质性的肿瘤且不能从内分泌或曲妥珠单抗治疗中获益，故化疗一直以来是其唯一的全身治疗手段。
三阴乳腺癌首个获批的免疫疗法Atezolizumab
近年来，随着对癌症机理的深入研究，研究人员开始从多方面来探索治疗癌症的可能性，癌症免疫疗法的兴起，便是目前发展势头强劲、潜力巨大的技术研究。
据悉，Atezolizumab的批准基于一项双盲实验+安慰剂对照+随机试验模式的开展。此次研究共募集例不可手术的局部晚期或者转移性TNBC患者，按照1:1随机接受联合白蛋白紫杉醇（每周一次，每三周停一周）治疗和安慰剂联合白蛋白紫杉醇治疗。主要研究终点是在所有意向治疗人群和PD-L1阳性人群中，根据RECIST1.1标准评估的无进展生存期（PFS）和总生存（OS）。
该研究显示，在意向性治疗（ITT）人群中以及PD-L1阳性人群中均具有显著统计学差异。在12.9个月的随访中，PD-L1阳性患者的中期分析显示，OS明显延长，从15.5个月延长至25.0个月。相信不久，我们可以看到该疗法进入到大众视野当中。
与此同时，多个针对TNBC的创新疗法也在密切研究当中。
POLR2A，三阴乳腺癌潜在目标靶点
印第安那大学医学院乳腺癌研究中心维拉布拉德利基金会已经将三阴性乳腺癌治疗研究选为印第安纳大学精准健康大挑战计划的重点疾病领域之一，该计划旨在尽快研究和开发更好的针对该疾病的治疗、治疗或预防措施。该中心研究人员在《自然?纳米技术》杂志上报道了与三阴性乳腺癌及其治疗前景有关的几个重要发现。
根据该团队在线发表的论文，TP53是三阴性乳腺癌中最常见的突变基因，这意味着它促进了这种侵袭性乳腺癌的生长。然而，由于其潜在*性（或杀死附近健康细胞的能力），想试图以突变的TP53为靶点来用于突破治疗，目前还不能实现。基于此，科学家们正在寻找下一个可能的目标靶点，并已经找到了TP53的邻近基因，称为POLR2A，这是一个可行的目标，但需要一些额外的努力。
与此同时，该大学的梅尔文和布伦西蒙癌症中心的研究人员在研究中对POLR2A有新的见解，认为其就好比同时拥有“支票帐户和储蓄帐户”功能。在一个健康的细胞中，该基因的两个功能都存在。如果你把它其中一个功能拿走，个人就无法生存。在三阴性乳腺癌细胞中，由于这个必须基因的部分突变受损，导致只具有“支票帐户”功能。然而，利用这种微观尺度的科学技术——纳米技术，该团队创造了所谓的“POLR2A纳米炸弹”。
纳米炸弹以在血清中稳定的形式产生，当含有POLR2A抑制剂的纳米炸弹的实体被输送到三阴性乳腺癌组织细胞中时，“炸弹”生长到其正常尺寸的倍并通过可控方式释放，只杀死癌细胞，让健康细胞活着。基本上，使用陆博士的说法，这样就能让POLR2A的“支票”和“储蓄”功能恢复正常。
目前，该团队已经为这种纳米技术申请了专利，这种疗法也可能对其他显示突变的TP53基因的癌症产生影响，例如卵巢癌，肺癌和结肠直肠癌。该技术仍然处于研究的早期阶段，但是这种方法如果能为三阴性乳腺癌女性提供靶向治疗选择的重大潜力，仍然令人振奋。
Rad52，三阴乳腺癌又一重要靶点
斯克里普斯研究中心的科学家对三阴乳腺癌治疗靶点研究也有重要突破。细胞中的一种叫做Rad52的分子可以修复在某些癌症中累积的受损DNA。
这可以作为一种在不伤害正常细胞的情况下杀死肿瘤的方法，针对性地治疗癌症。诱发癌症的罪魁祸首可能因患者而异，因此杀死特定癌症类型的关键是研究蛋白质的基本作用，以及在不同的癌症中如何出错。一些具有编码称为FANCM的蛋白质的基因的缺陷形式。通常，这种蛋白质保护称为共同易碎位点的DNA区域，当细胞分裂时，这些区域易于破裂。
研究发现，FANCM缺陷的肿瘤不得不召集一个支持团队修复DNA。那时蛋白质Rad52介入修复这些肿瘤中的DNA损伤。这一发现令人惊讶，因为Rad52在健康细胞中不起重要作用。小鼠模型中的后续实验表明，抑制FANCM肿瘤中的Rad52可显著降低细胞和肿瘤的生长。该项目的下一步是开发有效的Rad52小分子抑制剂，可作为新靶向癌症治疗的候选药物。未来的治疗方法可以抑制Rad52，从而抢夺这种修复机制的癌细胞。
线粒体代谢，极具潜力的治疗方向
线粒体代谢是癌症治疗的另一个具有吸引力的方向。重新编程代谢途径可以提高代谢抑制剂抑制癌症的能力，对于像三阴性乳腺癌这种目前只有有限的治疗选择方案的疾病，是一个极具潜力的方向。
BTB和CNC同源1（BACH1）4，一种在TNBC患者肿瘤中表达增加的haembinding转录因子，靶向线粒体代谢。BACH1降低三羧酸循环中的葡萄糖利用并负调节电子传递链（ETC）基因的转录。通过shRNA的BACH1消除或通过氯化血红素的降解使细胞对ETC抑制剂例如二甲双胍5,6敏感，从而抑制细胞系和患者来源的肿瘤异种移植物的生长。
在表达BACH1的短发夹RNA的细胞中表达抗血红素BACH1突变体拯救了BACH1表型并恢复了在hemintreated细胞和肿瘤中的二甲双胍抗性7。最后，BACH1基因表达与乳腺癌患者和其他肿瘤类型的肿瘤中的ETC基因表达呈负相关，这突出了研究结果的临床相关性。这项研究表明线粒体代谢可以通过靶向BACH1来敏感乳腺癌和潜在的其他肿瘤组织对线粒体抑制剂的敏感性。
BACH1，三阴乳腺癌另一个重要靶标
缺乏获批的靶向治疗和有效的低*性化疗是治疗TNBC的主要障碍。使用生物信息学基于患者数据的方法，研究人员已发现转录因子BACH1是侵袭性TNBC转移所必需的，其基因特征与不良预后相关。值得注意的是，Bach1-敲除的小鼠实验证明此方案是可行的，Bach1-敲除的小鼠可以正常发育并且患癌的风险明显降低，这表明BACH1可能是癌症治疗的良好靶标，因为它控制细胞应激反应但不是必需的，更重要的是，其对机体的副作用很少。
据悉，FDA对这些新兴的针对TNBC的创新疗法展示出这积极信号，对于此类疗法会优先进入审批程序，乘着众多新型疗法快速研究和开发的东风，对于TNBC，我们有信心相信，不远的将来必然会彻底战胜它。
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