乳腺脂肪瘤

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TUhjnbcbe - 2021/4/13 23:17:00
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相比传统的肿瘤治疗手段,光动力治疗具有无侵入性、时空可控、无耐药性、低*性等一系列优点,是一种极具应用前景的肿瘤治疗手段。不仅如此,光动力治疗(PDT)作为一种原位疫苗可用于提高PD-1/PD-L1抗体的应答率。然而,PD-1抗体的高成本,以及实体肿瘤的乏氧状态都会限制协同光动力-免疫治疗的效果。近日,深圳大学*鹏教授团队开发了一种高表达PD-1蛋白的细胞膜包裹的纳米乳,利用PD-1蛋白阻断PD-1/PD-L1免疫刹车,全氟三丁胺递送氧气,华卟啉钠介导光动力治疗,实现乏氧乳腺癌转移灶的高效光动力-免疫治疗。

首先将PD-1质粒转染到人肾上皮HEKT细胞内,筛选出细胞膜上高表达PD-1蛋白的稳转细胞系。通过低渗过膜法,获得高表达PD-1蛋白的细胞膜囊泡。再通过超声-挤出法得到表面包裹该细胞膜的人血清白蛋白-全氟化合物仿生纳米乳。并通过人血清白蛋白与光敏药物华卟啉钠的高吸附性,一步混合高效装载光敏药物。

该仿生纳米乳通过与肿瘤细胞表面的PD-L1结合,有效解除PD-1/PD-L1免疫刹车,再通过全氟化合物的高溶氧能力,为光动力治疗提供氧原料,在nm波长的激光照射下产生大量单线态氧,高效杀死肿瘤细胞,释放肿瘤相关模式抗原,来激活树突状细胞和肿瘤特异性杀伤T细胞,实现抗肿瘤免疫反应的增强和乏氧肿瘤转移灶的有效抑制。

该工作中,利用PD-1蛋白作为免疫检查点抑制剂相比PD-L1抗体的成本低廉,且仍能在双侧乳腺癌皮下瘤模型中实现相当于高剂量(4mg/kg)PD-L1抗体的治疗效果。结合光动力治疗可显著改善免疫检查点抑制剂的响应效率。此外,仿生纳米乳的所有成分均具有良好的生物相容性,为光动力-免疫协同治疗提供了一种具有应用前景的设计方案。

论文信息:Biomimeticnanoemulsionforsynergisticphotodynamicimmunotherapyagainsthypoxicbreasttumor文章的第一作者是深圳大学的副研究员张一帆和硕士研究生廖云燕。AngewandteChemieInternationalEditionDOI:10./anie.

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