要点提示
NEJM：揭示基于人群的乳腺癌易感基因以指导临床实践NEJM：临床上最有用的乳腺癌风险基因出炉JCO：中/高危局限性前列腺癌患者，加用病灶处增强放疗可显著改善无病生存率新药：O药一线治疗胃癌获FDA纳入优先审评新药：VEGFR-2单抗Ramucirumab中国上市申请获受理新药：信迪利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝癌拟纳入优先审评01
NEJM：揭示基于人群的乳腺癌易感基因以指导临床实践
目前，TheNewEnglandJournalofMedicine在线发布的一项基于人群的病例对照研究，对癌症易感基因的生殖系致病性变异与乳腺癌风险的相关性进行了评估，有助于改善临床治疗策略。文章发布截图研究纳入例乳腺癌女性（患者）和例未受影响女性（对照），使用基于多基因扩增子的定制面板进行测序，鉴定了28种癌症易感基因的生殖系致病性变异，并且评估了每种基因的致病性变异与乳腺癌风险之间的关联。结果发现，在5.03％的患者和1.63％的对照中检测到12种乳腺癌易感基因的致病性变异。BRCA1和BRCA2的致病性变异与乳腺癌的高风险相关，优势比分别为7.62（95%CI5.33-11.27）和5.23（95%CI4.09-6.77）。PALB2的致病性变异与中度风险相关，优势比为3.83（95%CI2.68-5.63）。BARD1、RAD51C和RAD51D的致病性变异增加雌激素受体（ER）阴性和三阴性乳腺癌的风险，而ATM、CDH1和CHEK2增加ER阳性乳腺癌的风险。16种乳腺癌易感基因的致病性变异（包括c._del5）与乳腺癌风险无关。以上美国人群的乳腺癌易感基因中与致病性变异相关的乳腺癌的患病率和风险估计，可以为乳腺癌患者的检测和筛查提供信息并改善临床治疗策略。02
NEJM：临床上最有用的乳腺癌风险基因出炉日前，NEJM在线发布一项研究，通过分析名女性识别了临床上最有用的乳腺癌风险基因并估计了与蛋白截断突变有关的乳腺癌风险。文章发布截图该研究对名乳腺癌女性和名对照组样本中34个假定的易感基因进行测序。结果显示5个基因（ATM、BRCA1、BRCA2、CHEK2和PALB2）中蛋白截断突变与乳腺癌风险有关，P＜0.；4个基因（BARD1、RAD51C、RAD51D和TP53）中蛋白截断突变与乳腺癌风险有关，P＜0.05（贝叶斯错误发现率＜0.05）。对于ATM和CHEK2中的蛋白截断变突，ER阳性乳腺癌的比值比高于ER阴性乳腺癌；对于BARD1、BRCA1、BRCA2、PALB2、RAD51C和RAD51D中的蛋白截断突变，ER阴性乳腺癌的比值比高于ER阳性乳腺癌。ATM、CHEK2和TP53中的罕见错义突变与乳腺癌风险有关（P＜0.）。BRCA1、BRCA2和TP53中错义突变可作为致病突变，与乳腺癌风险有关，且风险与蛋白截断突变相似。该研究识别了临床上最有用的乳腺癌风险基因，并估计了与蛋白截断突变有关的乳腺癌风险。03
JCO：中/高危局限性前列腺癌患者，加用病灶处增强放疗可显著改善无病生存率
日前，JournalofClinicalOncology在线发布一项多中心、随机对照的Ⅲ期研究证实，中/高危局限性前列腺癌患者病灶处额外给予增强放疗可显著改善其无病生存率。该研究纳入名中/高危前列腺癌患者，所有患者随机接受标准治疗（前列腺放疗：77Gy，每次2.2Gy）或同时在前列腺病灶处额外给予增强放疗（95Gy，每次最高2.7Gy）。结果显示，中位随访时间为72个月，病灶增强放疗组中患者生化指标衡量的无病生存（bDFS）率显著高于标准治疗组（HR=0.45，P＜0.）；随访5年时，两组bDFS率分别为92%和85%。两组前列腺特异性生存率（P=0.49）和总生存率（P=0.50）无显著差异。标准治疗组中≥2级晚期泌尿生殖系统和胃肠道*性的累积发生率分别为23%和12%，病灶增强放疗组中为28%和13%。两组患者晚期*性和健康相关生活质量无显著差异。04
新药：O药一线治疗胃癌获FDA纳入优先审评
当地时间1月20日，百时美施贵宝（BMS）宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已接受其为PD-1抑制剂纳武利尤单抗递交的补充生物制品许可申请（sBLA），联合含氟嘧啶和铂类化疗，用于治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌（GEJC）或食管腺癌（EAC）患者。FDA同时授予这一申请优先审评资格，预计在今年5月25日前做出回复。新闻稿指出，如果获得批准，这将是一线治疗胃癌的首个基于免疫疗法的治疗选择。05
新药：VEGFR-2单抗Ramucirumab中国上市申请获受理
中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，礼来公司已在中国提交了VEGFR-2单抗创新药Ramucirumab的上市申请，并于今日（1月21日）获受理。根据礼来早前发布的新闻稿，推测该药本次申请的适应证为晚期胃癌二线治疗。06
新药：信迪利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝癌拟纳入优先审评
CDE最新公示，信达生物创新PD-1抑制剂信迪利单抗注射液与贝伐珠单抗联合用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的上市申请拟纳入优先审评。根据信达生物早前发布的新闻稿，该申请基于一项名为ORIENT-32的研究，这也是全球首个达到主要研究终点的PD-1抑制剂联合治疗用于晚期以乙型肝炎病*（HBV）相关肝癌为主要人群的一线治疗随机、开放、多中心Ⅲ期研究。参考资料：[1]ChunlingHu,StevenN.Hart,RohanGnanaolivu,etal.APopulation-BasedStudyofGenesPreviouslyImplicatedinBreastCancer.January20,DOI:10./NEJMoa[2]LeilaDorling,SaraCarvalho,JamieAllen,etal.BreastCancerRiskGenes—AssociationAnalysisinMorethan,Women.January20,.DOI:10./NEJMoa.[3]LindaG.W.Kerkmeijer,VeerleH.Groen,FlorisJ.Pos,etal.FocalBoosttotheIntraprostaticTumorinExternalBeamRadiotherapyforPatientsWithLocalizedProstateCancer:ResultsFromtheFLAMERandomizedPhaseIIITrial.January20,.DOI:10./JCO.20.JournalofClinicalOncology.[4]