最资讯乳腺癌激素疗法导致肿瘤基因突变 [复制链接]

女性激素分泌，尤其是雌激素分泌出现问题会导致乳腺肿瘤。患者服用降低体内雌激素水平的药物，能有效使肿瘤变小并防止乳腺癌复发。但最新研究证明，乳腺肿瘤会对激素疗法产生抗药性，从而使得肿瘤继续在体内生长扩散。

一项最新研究分析了雌激素治疗前后的乳腺肿瘤患者样本，发现肿瘤基因突变十分复杂且对治疗应答非常多样。结果指出，对单个肿瘤样本的研究分析不足以制定出针对这位患者的最佳治疗方案。

来自美国华盛顿大学医学院麦克唐奈基因的数位专家均认为，雌激素受体阳性的乳腺癌患者情况各不相同，每位患者的肿瘤都会对降雌激素药物产生一系列不同的反应。研究显示雌激素受体阳性乳腺癌患者在降低体内雌激素水平后肿瘤的遗传基因发生了改变，这些改变对制定手术切除肿瘤患者预后最佳方案至关重要。

研究成果

研究人员分析了22例患者经芳香化酶抑制剂治疗前及治疗四个月后的情况。这一治疗减小肿瘤体积为手术创造条件，并且患者显示出长期获益。

贝勒医学院的专家表示，“我们在治疗后的肿瘤样本中发现了许多新的基因突变或集中突变。这说明在治疗的环境压力下，肿瘤衍生出新的亚克隆体，它们生存下来并继续生长。这也是我们在治疗雌激素受体阳性乳腺癌患者时遭遇失败的原因。”

22份肿瘤样本中有18份样本出现复杂的遗传景观和针对抗雌激素治疗的多种应答。这意味着肿瘤治疗前后均出现了多种不同的基因突变，例如其中一位患者治疗前的肿瘤样本有92%的特定突变，接受芳香化酶抑制剂治疗四个月后，这些突变全部消失了。

专家说，“整体上看，这项研究告诉我们患者在接受芳香化酶抑制剂治疗数月后，手术前仍需要对肿瘤经治疗后的变化做重新评估，以进一步证明抑制雌激素是否有助于降低复发的风险。”

研究人员还发现其中一份肿瘤样本突变虽复杂但基因景观发展稳定，这说明芳香化酶抑制剂治疗并没有起到太大作用。另外一份样本在治疗前后基因变化均很简单稳定。还有两份患者样本的结果是出现两个“碰撞性”肿瘤，基因各不相同。

研究人员称在仅有22份样本的样本组中出现两份“碰撞性”肿瘤样本让人十分惊讶。他说：“这提醒我们碰撞性肿瘤的出现可能比之前所意识到的更为普遍。这两份病例中，雌激素抑制剂仅对其中一个肿瘤起效，而另一个肿瘤则无效，这极大地限制了对患者的整体治疗效果。”

该人士还补充说：“我们的研究还显示出单个肿瘤在治疗中会迅速进化。这说明在确诊时对肿瘤基因进行一次测序远远不够，应该阶段性地扫描肿瘤基因组从而了解它的变化，有助于我们随之调整治疗策略以应对肿瘤的突变。”

本项研究同时印证了之前研究的观点，即ESR1基因突变与抗芳香化酶抑制剂治疗有关，但样本分析并未发现任何与抗药性有关的新基因。